创新药发展，创新药发展分析

（报告撰写/作者：西南证券、杜向阳、张曦）

1.数据解读：国内市场创新药数量即将进入爆发期1.1 CDE申报数据解读2023年起上市申请项目数量将爆发式增长，这预示着新药数量将迎来爆发式增长世界范围内将呈爆炸式增长。该市场即将经历显着增长。每年提交首次上市申请的项目数量是新药上市数量的领先指标。 2023年申请首发上市的新药项目预计将达到115个，较上年增长67%。截至2023年12月，首次申请生产销售的新药项目达198个，超过2023年全年。截至2023年12月，上市新药数量将达到97个，创历史新高。从申报项目数量来看，2023年新药上市数量预计将进一步增加。我国新药上市，爆发式增长期即将开始。发布请求的数量对应于显示。 2023年申请上市的新药项目预计为166个，较上年增长80%。截至2023年12月，待上市新药项目数量已达284个，超过2023年全年数量。 这表明上市新药覆盖的适应症数量大幅增加，更多的疾病正在被有效药物治疗。

2023年至2023年12月，我国共有442个创新药项目上市，排名靠前的靶点是PD1、流感病毒、第三代EGFR抑制剂以及新型冠状病毒感染的CYP51A1（抗真菌药）。疫苗。其中，申请人数为3人及以上的项目占39%，存在一定的集群现象。从近三年在中国申请销售的药品类型来看，抗癌药物占比最大，为24%，其次是免疫药物，占9%，其次是心血管和呼吸系统药物。

1.2 临床试验项目数据解读2023年以来，日本新药临床试验项目数量持续增加。其中，药审中心批准的临床试验项目将从2023年起增加新药临床试验数量。 CDE批准的临床试验项目数量自2023年左右以来一直以30%至40%的速度增长，但由于新型冠状病毒感染疫情的影响有所减少，但截至2023年11月已恢复至超过40%，高于此前的最高纪录。创历史新高。新药临床试验项目持续快速增长，体现了我国对新药研发的旺盛热情，为未来创新药的持续上市奠定了基础。大多数适应症的III期临床项目数量比前者滞后1-3年，因此2023年备案的项目数量大幅增加。 2023年至2023年III期临床项目试验数量。从2023年起，III期临床项目的数量将逐年增加，并在2023年达到大幅增长。截至12月，项目数量已达378个，同比增速达36%，明显高于往年。这表明申请上市的新药项目数量也有望持续增加。近年来，二期、一期临床试验项目数量快速增加，得益于国内药企近年来改善研发团队配置，进入积极项目启动阶段。使用包含的内容。截至2023年、2023年、2023年11月，一期临床项目数量增长分别为118/54/172个，2023年将大幅加速。假设从2023年开始，每年新增一期临床项目数量较上年增加50个。一期临床项目平均持续时间为2年，二期临床项目平均持续时间为3年。进展至下一临床阶段的率为80%。由此看来，预计未来几年国内临床试验项目数量还将持续增加。

1.3创新药交易数据解读：中国在全球创新药贸易中的地位逐年上升，预计2023年交易笔数将达到534笔，交易总金额达到美国。 1185亿美元。中国在世界创新药物贸易中发挥着越来越重要的作用，交易量仅次于美国，位居第二。根据转移来源国家分类，2023年向美国企业转移277起，向中国企业转移117起。按照转移目的地国分类，2023年美国企业转移221家，中国企业转移175家。截至2023年12月，国内企业对外授权的项目共有51个，其中Eisho先生是交易金额最高的一个。Biotech的Bidicitomab海外权益已转让给Seagen，交易总金额为为26亿美元。百济神州将替雷利珠单抗的国际权益转让给诺华，交易总价为22亿美元，首期付款为6.5亿美元。

截至2023年12月，国内公司Lisence In共有128个项目，其中交易额最高的是Hanso Pharmaceutical开发的三种靶点未公开的siRNA药物，该公司引入了Silence的mRNAi GOLD平台。交易金额高达13亿美元。再鼎医药从Blueprint Medicines 获得了两款针对NSCLC EGFR 耐药的候选药物许可，总交易额达6 亿美元。截至2023年12月，共有115个创新医药项目从中国转移到中国，其中交易金额最高的项目包括科兴、华抗体、云顶星药、金方制药和信达生物的交易。 Mab Biotech 与济川药业之间的交易。 1.4 多个中国新药申报FDA，让国产创新药在国外达到新高度。创新药获得FDA批准不仅有助于打开欧美市场；代表着对国产创新药能够达到更高认证水平的认可，表明公司的研发能力和临床应用能力已经达到了一定的高度。百济神州的zanubrutinib于2023年获得FDA批准，是首个在美国获批上市的国产创新药。目前已有数十种创新药向FDA提交NDA/BLA，未来预计将有更多国产创新药获得FDA批准。

2、ADC、双抗体、CAR-T细胞治疗概述ADC、双抗体、CAR-T细胞是新药研发，特别是肿瘤治疗的三个重要方向。国内外制药、研发部门也在这三个领域进行投入，取得突破性成果。 2.1 中国ADC药物研发数量位居全球第二全球已公布的在研ADC药物有400个，其中136个候选药物集中于共同靶点；其次是EGFR和CLDN18。2.中国已成为全球ADC研发的关键力量，中国企业正在研究144个ADC候选药物，其中65个ADC候选药物集中于热门靶点，28个靶点CLDN18.2和TROP2紧随其后。从治疗领域来看，在研ADC药物主要集中在肿瘤、罕见病、血液学领域，国内肿瘤项目占比66%，高于全球。从在研药物数量来看，国内进入临床阶段的ADC药物数量最多的是恒瑞医药，其次是美亚克和荣昌生物。从药物研发进度来看，最早的是荣昌生物的Vidicertuzumab，已获批上市用于治疗胃癌和胃食管交界癌。云顶新药License In的gosatuzumab正处于申请阶段。此外，还有四个项目正处于第三阶段。

2.2 BisAb 全球共有588 种bisAb 候选药物已发表，其中519 种针对共同靶点，其中193 种针对CD3，其次是PDL1 和PD1。中国是全球双抗体药物研发的关键力量中国企业在研的双抗体候选药物共有260个，其中225个候选药物集中于热门靶点，包含63种靶点CD3。然后是PDL1 和PD1。从治疗领域来看，全球正在开发的双抗体项目中有56%集中在肿瘤学领域，21%在罕见病领域，13%在血液学领域。国内肿瘤领域双抗项目比例略高于全球，达到63%，罕见病领域略低，为17%，血液病领域与全球情况类似，达到13% .从在研药物数量来看，百济神州进入临床阶段的双抗体药物数量最多，其次是Biota和Exmax。从药物研发进度来看，最早的药物是百济神州的贝林妥珠单抗，已获批上市，用于治疗急性淋巴细胞白血病。康方生物的Kaideninumab正处于上市申请阶段。此外，另外两种双抗体药物正处于III期开发中。

2.3 CAR-T细胞疗法全球共有697种CAR-T细胞疗法候选药物已公布，其中482种专注于共同靶点，其中195种靶点为CD19；其次为BCMA和CD22。中国是全球CAR-T细胞疗法研发的关键力量中国公司正在开发260个CAR-T细胞疗法候选药物，其中111个候选药物专注于热门靶点，其中42个针对CD19。 BCMA 和CLDN18.2 紧随其后。从治疗领域来看，全球CAR-T项目在中国的分布相似。肿瘤领域占43%~44%，罕见病领域占28%~29%，血液领域占27%。从在研药物数量来看，国内进入临床阶段的CAR-T细胞疗法数量最多的是科驰药业和优卡迪，其次是仁济医院、保生基、润恒黛生。从药物研发进度来看，最早获批上市的是复星凯特的Aquilenza，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔B细胞淋巴瘤。无锡的Nodrigid Olenza也被批准用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。此外，其他CAR-T 细胞疗法仍处于二期临床试验中。

3、国内外创新医药生物科技公司概况从在研药物数量来看，国内上市公司中在研产品数量最多的是恒瑞医药，其次是国药控股、石药集团、喜泰健、汉搜药业。荣昌生物和其他19家公司正在推出ADC，其中云顶新药引进的荣昌生物Vidicertuzumab处于NDA阶段，ADC处于III期。临床开发。百济神州等27家公司正在开发双抗体，其中进展最快的是康方生物的抗PD1/CTLA4双特异性抗体，目前处于NDA阶段。 III期临床开发。按市值对美国生物技术公司进行排名。市值最高的公司大多是已经存在多年、拥有成熟产品管线的上市公司。新冠疫苗的成功使MODERNA成为美国第二大生物科技公司。从合作角度来看，国外很多初创公司都与大公司进行产品合作，共同研发、商业化审批、销售。在专门从事ADC的三家公司中，SEAGEN的市值最高，在过去三年中翻了一番。这主要是因为该公司已经到了收获季节，有七种新药从2023年开始获批上市，包括：针对该靶点的首批商用药物是抗TROP2抗体偶联物gosatuzumab、抗BCMA抗体偶联物belantamab mafodotin、抗Nectin-4抗体偶联物enfortumab vedotin和抗CD79b抗体偶联物药物polatuzumab vedotin。 GEMAB是一家领先的双抗体初创公司，其抗EGFR/c-Met双特异性抗体是全球首个获批上市的双特异性抗体。管道中某些抗体的双重耐药性。 （报告来源：未来智库）

4、重点公司分析4.1恒瑞药业目前有10个创新药获批上市，13个新药提交上市申请/处于3期研究，40余个新药处于1-2期研究和临床研究项目。进行。超过240 个正在开发中。 4.1.1 卡瑞利珠单抗主要品种：百时美施贵宝的纳武单抗、默克的派姆单抗、君实生物的抗生素、信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的特利珠单抗、康方生物/嘉瑞等8个PD-1产品在中国上市。泰天庆的penpilimab和钰恒生物/无锡生物的cepalizumab。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗将成为国内PD-1赛道上仿制药的最大赢家，2023年将占据约39%的市场份额。将于2023年12月28日入保，成为非鳞非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌三大适应症唯一纳入医保的药品，给予在医疗领域奠定了坚实的优势。住院治疗。 2023年医保谈判中，预计新批准的1/2线鼻咽癌将纳入医保范围。吡咯替尼：吡咯替尼是公司自主研发的创新药，小分子不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，也是国内首个原创EGFR/HER2靶向药物。它是一种治疗实体瘤的药物，并已根据II 期临床试验获得CFDA 有条件批准上市。吡罗替尼于2023 年8 月获得有条件批准上市。吡罗替尼与卡培他滨联合用于治疗未接受或先前未接受过曲妥珠单抗治疗的HER2 阳性复发或转移性乳腺癌患者。紫杉烷化疗已获得适应症，并于2023 年7 月获得该适应症的完全批准。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2乳腺癌术前治疗已于2023年9月15日提交国内新药上市申请，预计2023年获批上市。 Fluzoparib：基于一项多中心IIb 期试验，Fluzoparib 将在2023 年12 月用于二线或更高级别的化疗，该试验研究了Fluzoparib 在治疗BRCA1/2 突变的铂敏感卵巢癌中的有效性和安全性。癌症患者的治疗。患有铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或具有种系BRCA 突变的原发性腹膜癌的患者。今年6月，基于比较fluzoparib与安慰剂在复发性卵巢癌维持治疗中的随机、双盲、多中心III期FZPL-III-301-OC试验，fluzoparib获得了国家批准：010。 -30000 经美国药物管理局批准用于治疗对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，在含铂化疗获得完全或部分缓解后，被批准作为成人患者的维持治疗。这也是氟唑帕利在中国获批的第二个适应症。 Fluzoparib 还在针对多个领域的其他适应症进行开发，包括小细胞肺癌、复发性和转移性三阴性乳腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌和晚期胃癌。

哈创波帕：哈创波帕乙醇胺通过选择性结合血小板生成素受体的跨膜结构域，激活TPOR依赖性STAT和MAPK信号通路，刺激巨核细胞增殖和分化，具有增加血小板的作用。艾曲波帕乙醇胺片是高度选择性的TPOR 激动剂，源自艾曲波帕的一系列结构修饰，不与内源性TPO 竞争，并导致稳定且可预测的血小板生成。作为目前国内上市的唯一口服TPO受体激动剂，改变了患者需要定期注射的治疗模式，有助于提高患者的治疗依从性，提高患者的生活质量。 2023年6月，国家药监局宣布推出1类创新药物异曲巴乙醇胺片注册，用于治疗患有血小板减少症和免疫疾病的成年患者，其临床症状使他们对糖皮质激素、免疫球蛋白和其他治疗无反应。对免疫抑制治疗（ITP）耐药的血小板减少症和严重再生障碍性贫血（SAA）。甲苯磺酸瑞马唑仑：临床应用优势，获批适应症领先。瑞马唑仑是由GSK设计、Paion AG在咪达唑仑基础上添加丙酸甲酯侧链改进的短效GABAa受体，通过直接作用于GABAa受体发挥镇静作用。瑞马唑仑起效快，药效丧失快，对呼吸或心血管系统抑制作用很小。同时通过组织酯酶代谢，其代谢物无活性，可被氟马西尼拮抗。它结合了异丙酚的功效和咪达唑仑的安全性。然而，该专利报道瑞马唑仑游离碱不稳定。派安公司（人福药业国内授权商）和恒瑞药业报道，其分别比瑞马唑仑苯磺酸和甲苯磺酸盐以及瑞马唑仑甲苯磺酸盐更稳定。 2023年12月，甲苯磺酸瑞马唑仑用于胃镜镇静的适应症正式获得国家药监局批准（人福药业苯磺酸瑞马唑仑计划于2023年7月上市）。 2023年6月，甲苯磺酸瑞马唑仑的第二个适应症被批准上市。 2023年11月，甲苯磺酸瑞马唑仑的第三个适应症将用于结肠镜检查期间的镇静以及全身麻醉的诱导和维持。诊断和治疗。从目前的市场竞争格局来看，目前我国主要的全身麻醉药有右美托咪定、依托咪酯、咪达唑仑、异丙酚，其中右美托咪定占据了近90%的市场份额。丙泊酚和右美托咪定占比将下降至80%左右，瑞马唑仑后续引入医院有望重塑全身麻醉市场格局。

阿帕替尼：阿帕替尼是恒瑞原创研发的小分子抗肿瘤血管生成抑制剂，高选择性抑制VEGFR-2酪氨酸激酶的活性，抑制VEGF与其受体的结合，有效抑制肿瘤血管生成。其IC50在同类药物中较低，能更有效地抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。 阿帕替尼于2014年获批上市，作为唯一的胃癌靶向药物，用于治疗接受至少两种全身化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者。基于III期注册临床研究AHELP研究结果，2023年最新版本《药品注册证书》正式将阿帕替尼单药纳入二线治疗推荐，具有I类推荐级别和1A类证据级别。我是。阿帕替尼于2023年12月获得国家药监局批准用于治疗至少一种全身治疗失败或不能耐受的晚期肝细胞癌患者。此外，恒瑞迄今已启动阿帕替尼24项临床试验，其中19项目前正在进行中，10项主要与PD-1单克隆抗体卡瑞利珠单抗联合用药。药品。通过积极共享空间、深化外护城河，未来市场有望进一步增长。 4.1.2 ADC类型及双抗公司拥有具有国际竞争力的ADC药物研发平台，从在研的ADC项目来看，公司已公布的已开发产品11个，其中6个处于临床阶段，6个处于临床阶段。临床阶段。其中，有4个药物于2023年首次获批临床，表明公司正在逐步深化对ADC领域的关注。在双抗体方面，公司正在开发20多种双/多特异性抗体，涵盖肿瘤、糖尿病、自身免疫、眼科疾病、疼痛、神经疾病等多个领域。自主研发第一抗体。 PD-L1/TGF-双抗体已进入期临床试验，HOT-Ig双抗体平台为公司双抗体产品提供更多技术支持。

4.1.3 公司已经推出了10个创新药物，包括艾瑞昔布、阿帕替尼、噻哌非格司亭、马来酸吡咯替尼、甲苯磺酸瑞马唑仑、卡瑞利珠单抗、CDK4/6抑制剂和依格列净。正在开发的创新药物包括AR、PD-L1、PD-L1/TGF-、HER2-ADC、JAK、IL-17A，以及丰富的后期产品管线，具有巨大的市场潜力。在研究和开发方面处于领先地位。根据新药申请情况，公司计划于2023年推出四个新品种和新适应症。该公司仍在进行40多个III期临床试验，预计在2023年推出众多品种。 4.2 百济神州百济神州拥有12个处于临床试验或商业化阶段的自研药物，3个产品获批上市，还有9个新的免疫检查点抑制剂和新的小分子药物正在快速进展。公司还有50多个临床前项目正在开发中，其中一半以上预计将在未来两年内进入临床阶段，其中项目将超过10个。 4.2.1 zanubrutinib的主要类型：zanubrutinib是全球第三种BTK抑制剂。早期市场数据显示，超过三分之二的新患者正在选择第二代BTK 抑制剂，与zanubrutinib 竞争。除了明确的安全性外，它还为医生选择提供了基础。 同时，相比ibrutinib和acalabrutinib，zanubrutinib具有一定的价格优势。目前，zanubrutinib已在中国、美国、欧盟等多个国家和地区提交了20余个新药及新适应症上市申请，全球累计获得批准18个。 SEQUOIA试验的成功为zanubrutinib的全球商业化奠定了良好的基础。预计CLL/SLL的一线治疗将于2023/2024年获得批准，可能为zanubrutinib带来新的增长点。

替雷利珠单抗：替雷利珠单抗已获得NMPA 批准用于五种适应症：二线复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤cHL、二线UC、一线Sq NSCLC 和一线非cHL Square NSCLC、二线HCC、 cHL和UC两个适应症预计将于2023年纳入全民医保目录。 2023年，新批准的Sq NSCLC、Non-sq NSCLC、HCC三个主要适应症成功纳入2023年全民医保目录。鼻咽癌一线治疗、NSCLC二线或三线治疗、ESCC二线治疗、MSI-H实体瘤二线/三线治疗均已在中国申请sBLA，预计。被允许。预计2023年上市；FDA已受理ESCC二线治疗的上市申请，预计2023年获批/预计2023年上市批准。此外，SCLC一线治疗、HCC一线治疗、ESCC一线/局部治疗、GC一线治疗、UC一线治疗也已达到临床III期，基本达到临床III期。在药品方面，我们正在积极探索与我们管道中的其他产品的组合。帕米帕尼：基于一项开放、多中心、单臂I/II 期临床试验的关键II 期临床结果，于2023 年5 月获得NMPA 批准，用于治疗既往至少接受过以下治疗的患者：两种化疗方案，复发性晚期卵巢癌(OC)、输卵管癌(FTC) 或具有种系BRCA 突变的原发性腹膜癌(PPC)。该公司还在中国启动了pamiparib 和安慰剂用于铂敏感复发性OC 患者维持治疗的III 期临床试验。该试验的主要数据预计将于2023 年或2023 年初发布。针对突变转移性HER2 阴性乳腺癌的BRCA II 期临床试验。此外，该公司正在世界各地开展pamiparib 在各种实体瘤中的临床试验。利非拉非尼：利非拉非尼是公司专有开发的一种新型在研小分子抑制剂，具有RAF 单体和二聚体抑制活性。临床前研究表明，利非拉非尼对携带BRAF V600E 突变、非V600E BRAF 突变或KRAS/NRAS 突变的肿瘤患者表现出抗肿瘤活性。利非拉非尼无论是作为单一疗法还是与其他药物联合使用，都可以有效治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、NSCLC、BRAF V600E 突变、非V600E BRAF 突变或KRAS/NRAS 突变的子宫内膜癌。该公司正在积极开展利非拉非尼和SpringWorks 在研MEK 抑制剂mirdametinib (PD-0325901) 的联合研究，以评估具有RAS 突变和其他MAPK 信号通路异常的晚期或难治性疾病的治疗效果。癌症患者。此外，2023年6月，公司与SpringWorks宣布成立MapKure，开发BGB-3245，这是公司发现的高选择性下一代RAF激酶抑制剂。 MapKure 已开始招募BGB-3245 的I 期临床试验，以治疗美国和澳大利亚携带BRAF 突变的晚期或难治性实体瘤患者。从RAF抑制剂的竞争环境来看，中国市场已有6种RAF抑制剂获批。 BGB-11417：BCL-2 是细胞凋亡途径的关键蛋白调节剂，在许多血液恶性肿瘤中异常表达。 在细胞内，促凋亡的BH3蛋白和抗凋亡的BCL-2蛋白之间存在活性平衡，肿瘤细胞中BCL-2表达的上调破坏了这种平衡，导致肿瘤细胞发生凋亡。艾伯维（AbbVie）的VENCLEXTA是全球唯一的Bcl-2抑制剂（2023年销售额超过13亿美元）已获批销售。该公司已在澳大利亚和美国启动I期临床试验，以确定BGB-11417在R/RB细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、MTD和推荐的II期剂量。

此外，该公司还启动了BGB-11417单独和联合氮胞苷治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的Ib期临床试验；入组患者参加临床试验。 BGB-11417 联合卡非佐米和地塞米松治疗成熟B 细胞恶性肿瘤成年患者的I 期临床试验。 BGB-11417 联合卡非佐米和地塞米松的临床试验计划于2023 年开始。 (t11;14) 患有染色体易位的MM 患者的I 期临床试验和先前接受BTK 抑制剂治疗的CLL 和MCL 患者的BGB-11417 单药治疗的I 期临床试验的患者入组。该公司计划于2023 年开始BGB-11417 的关键临床试验。 BGB-10188：PI3K是PI3K激酶的一种亚型，主要存在于免疫细胞和血细胞中，参与B细胞中的BCR信号传导，并控制体内B细胞的发育和成熟过程。与其他PI3K 抑制剂相比，BGB-10188 具有更高的安全性，并表现出体内抗肿瘤活性。该公司正在澳大利亚进行BGB-10188作为单一疗法并与tislelizumab或zanubrutinib联合治疗B细胞恶性肿瘤和实体瘤的I期临床试验，计划招募150名受试者。从竞争角度来看，美国已批准4个PI3K小分子靶向抑制剂（中国尚未批准），目前共有12个PI3K抑制剂处于临床阶段，用于治疗肿瘤相关适应症。世界。 BGB-A333：BGB-A

333 是一种抗 PD-L1 的人源化 IgG1 单克隆抗体，在异种移植模型 中具有良好的抗肿瘤活性。公司计划开发 BGB-A333 作为单一疗法或与其他癌症药物联合用 药，用于治疗多种癌症及其他潜在领域，目前，正在澳大利亚进行 BGB-A333 的 I/II 期临床 试验，以评估 BGB-A333 作为单药及与替雷利珠单抗联合用药对晚期实体瘤患者治疗的安全 性及抗肿瘤作用。竞争格局上，中国已有 3 种抗 PD-L1 单抗药物获批，15 种抗 PD-L1 候 选药物处于临床或提交上市申请阶段。4.2.2 ADC 和双抗平台公司构建了双抗/三抗平台面，靶点包括 CD3、4-1BB、CD16 等，底层支持技术包括单 域抗体、共同轻链双抗、scFv 等，后续会陆续有产品进入临床。此外，公司引进 Ambrx 的 定点偶联技术，建立 ADC 平台，设计新的 linker 提高稳定性和选择性，同时跟踪开发免疫 刺激 ADC。
4.2.3 公司每年预计获批品种公司自 2023 年泽布替尼经 FDA 获批上市之后，已经上市了 3 个自研创新药并实现商业 化，后续研发管线也非常丰富，推进快速，已经成创新型生物科技公司逐步转化为全球性一 体化 biopharma。此外，公司目前还有 9 个授权许可的产品，可以为公司提供可观现金流。4.3 信达生物公司目前有 5 个品种批准上市，1 个品种处于申报上市阶段，28 个品种在临床阶段，其 中 4 个品种处于 III 期临床。4.3.1 重点品种信迪利单抗：国内最早进入医保的 PD-1 单抗，销售额第二的国产 PD-1，仅次于恒瑞医 药的卡瑞利珠单抗。2023 年新获批三大适应症一线鳞状 NSCLC、一线非鳞 NSCLC、和一 线肝细胞癌，这三大适应症被成功纳入医保，2023 年有望促进销售大幅增长。预计 2023 年 获批上市的大适应症有食管鳞状细胞癌、TKI 治疗后 EGFR 突变 NSCLC、胃癌，大适应的 陆续上市将有望促进该品种在三年内仍将维持可观的销量增长。培美替尼（FGFR 抑制剂）：国内进度最快的 FGFR 抑制剂。该品种从 Incyte 公司引进， 2023-4-17 获 FDA 批准上市，适用于 FGFR2 融合的先前接受过治疗的、无法切除的局部晚 期或转移性胆管癌患者，2023-7-12 同一适应症在国内提交 NDA。该产品联合顺铂在国内进 行一线胆管癌的三期临床试验，若试验顺利，则有望将用药提前到一线治疗。
奥瑞巴替尼（Bcr-Abl T315I 抑制剂）：中国首个第三代 BCR-ABL 靶向耐药 CML 治疗 药物,公司于 2023 年 7 月 14 日从亚盛医药引进该品种，为口服第三代 BCR-ABL 抑制剂， 对 BCR-ABL以及包括 T315I在内的多种 BCR-ABL突变体有突出效果。该品种于 2023-11-25 在国内获批上市，适应症为“拟用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药后并伴有 T315I 突变的慢性 髓性白血病慢性期或加速期的成年患者。不推荐新诊断慢性髓性白血病患者使用。”我国每 年新增慢性髓性白血病患者大概 1 万多人，该品种上市后将为公司贡献新的业绩增长点。tafolecimab（anti-PCSK9 单抗）：公司自主研发品种，目前处于 III 期临床，进度在国 内处于第二梯队，国产品种第一梯队。anti-PCSK9 单抗对于高胆固醇血症具有突出疗效， ODYSSEY CHOICE II 研究显示 阿 利 西尤 单抗 VS 安慰 剂降 低 LDL-C 的幅度为 -51.7%vs+4.7%。依洛尤单抗、inclisiran 的临床结果跟阿利西尤单抗类似。2023 年，阿利 西尤单抗销售额为 4.5 亿美元，依洛尤单抗的销售额为 8.9 亿美元。我国高胆固醇血症患者 人数过亿，该药物具有可观的市场空间，公司作为第一梯队的国产 anti-PCSK9 单抗，具有 明显的先发优势。letaplimab（anti-CD47 单抗）：CD47-SIRPα 是免疫调节中除了 PD-1/PD-L1 以外的另 一条重要的信号通路，肿瘤细胞上的 PD-1 与 T细胞上的 PD-L1 结合，可以逃避 T细胞的攻 击，而 CD47-SIRPα 通路则可以帮助肿瘤细胞逃避巨噬细胞的攻击。CD47 在多种实体瘤细 胞及恶性血液瘤细胞上呈现高表达，其表达水平与疾病进展呈正相关。因此 CD47-SIRPα 通 路也具备广谱抗肿瘤潜质。基于此，CD47 靶点诞生了重磅合作，2023 年 9 月，天境生物宣 布将其 CD47 单抗 lemzoparlimab（TJC4）在大中华区以外地区的开发及商业化许可给艾伯 维，保留该项目在中国大陆、中国香港和中国澳门的开发和商业化权利。该笔交易总额达到 19.4 亿美元。公司的 letaplimab是国内唯一处于临床三期的 anti-CD47单抗，除了 letaplimab以外， 公司在 CD47-SIRPα 信号通路上还布局了 anti-CD47/PDL1 双特异性抗体，以及从 Alector 引进了 anti-SIRPα单抗，目前尚在临床前阶段。parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）：该品种为公司从 incyte 引进，目前在国内骨髓纤维化处 于临床三期阶段，滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤处于二期阶段。国内已上市 3 个 PI3Kδ抑制 剂，适应症为三线治疗滤泡性淋巴瘤。公司进行差异化布局，最先推进的骨髓纤维化适应症。 二期临床研究结果显示，Parsaclisib 联合芦可替尼应用于芦可替尼经治患者，用药 24 周后 12 名可评估患者中，8 名脾体积缩小，2 名缩小 30%以上，1 名缩小 35%以上。（报告来源：未来智库）4.3.2 双抗品种公司共有 8 个双抗品种在研，包括当前多个热门靶点，其中进度最快的是 anti-PD1/PDL1 双抗处于 II 期临床。
4.3.3 公司每年预计获批品种公司在 2023 年之前在国内销售品种主要是信迪利单抗和三个生物类似物，2023 年开始 其他新药产品陆续上市，公司逐渐从 biotech 向 pharma 演进。4.4 君实生物公司目前有 1 个品种批准上市，1 个品种处于申报上市阶段，12 个品种在临床阶段，其 中 3 个品种处于 III 期临床。公司从今年开始加速推进新品种进入临床，2023 年已经获批 15 个 IND/受理，预计明年也将陆续有多个品种进入临床。4.4.1 重点品种分析特瑞普利单抗：第一个上市的国产 PD-1 单抗，目前已获批四个适应症（黑色素瘤 2L, 鼻咽癌 3L，尿路上皮癌 2L，鼻咽癌 1L），一线食管鳞癌和 1L 非小细胞肺癌提交 NDA，接 下来肝细胞癌 1L、小细胞癌 1L、EGFR-TKI 治疗失败 NSCLC 等多个大适应症有望在明后 年上市。公司重点推进的 NACLC 新辅助治疗和肝癌辅助治疗三期临床也接近尾声，将有望 于 2023 年提交 NDA。Senaparib（PARP 抑制剂）：该品种为公司在 2023 年 8 月从英派药业引进，目前在国 内进度最快的适应症是晚期卵巢癌患者 1 线维持治疗处于三期，非粘液性卵巢上皮癌、输卵 管癌或者原发性腹膜癌的临床试验处于二期阶段。目前国内有 4 个 PARP 抑制剂上市。昂戈瑞西单抗（anti-PCSK9 单抗）：公司自主研发品种，目前处于 III 期临床，进度在 国内处于第二梯队，国产品种第一梯队。anti-PCSK9 单抗对于高胆固醇血症具有突出疗效， ODYSSEY CHOICE II 研究显示 阿 利 西尤 单抗 VS 安慰 剂降 低 LDL-C 的幅度为 -51.7%vs+4.7%。依洛尤单抗、inclisiran 的临床结果跟阿利西尤单抗类似。2023 年，阿利 西尤单抗销售额为 4.5 亿美元，依洛尤单抗的销售额为 8.9 亿美元。我国高胆固醇血症患者 人数过亿，该药物具有可观的市场空间，公司作为第一梯队的国产 anti-PCSK9 单抗，具有 明显的先发优势。4.4.2 ADC 和双抗管线分析公司从多禧生物引进 anti-TROP2 抗体偶联药物，目前处于临床一期。此外，公司还搭 建了自己的 ADC 药物平台，靶向 CLDN18.2、BCMA、nectin-4 的三款 ADC 在临床前阶段。公司还搭建了自己的双抗平台，anti-PD1/TGF-β双特异性抗体处于临床二期阶段。
4.4.3 公司每年预计获批品种从 2023 年开始，特瑞普利单抗的大适应症陆续上市，预计第一个上市的大适应症为食 管鳞状细胞癌，之后 NSCLC、NSCLC 新辅助、肝癌辅助，以及其他大适应症将陆续上市。 公司的第二和第三个新药将有望在 2023 年上市。 特瑞普利单抗的海外的主要推广权授权给美国 Coherus 公司，目前 1L 和 3L 治疗鼻咽 癌适应症 NDA 已获 FDA 受理，预计今年开始将陆续申报大适应症，海外贡献值得期待。4.5 荣昌生物公司目前有 2 个品种批准上市，5 个品种在临床阶段。公司的 ADC 平台国内领先，纬 迪西妥单抗是国内最早上市的国产 ADC。目前尚有多个 ADC 在研。4.5.1 重点品种分析泰它西普（TACI-Fc 融合蛋白）：为国内第一个获批的治疗系统性红斑狼疮的国产创新 药。全球治疗系统性红斑狼疮的生物药新药比较少，目前仅获批上市三个药物，分别为 anifrolumab、贝利尤单抗、泰它西普，其中贝利尤单抗和泰它西普在中国上市。2023 年贝利尤单抗全球销售额为 7.2 亿英镑（+18%）。泰它西普跟标准疗法联用，临床结果明显优于 安慰剂组。从临床数据来看，泰它西普的疗程有望优于贝利尤单抗。
全球仅有泰它西普一个以 TACI 为靶点的新药上市，在研阶段的相同适应症的同靶点药 物仅有阿塞西普，该品种进展缓慢，且多个临床试验显示数据不佳。泰它西普竞争格局较好。纬迪西妥单抗（HER2 抗体偶联药物）：1） 胃食管交界处癌和胃癌：入组 125 人的 II 期临床试验结果显示，纬迪西妥单抗用于 三线治疗 HER2 阳性胃食管交界处癌和胃癌的 ORR 为 24.8%; mPFS 为 4.1 月; mOS 为 7.9 月，该临床数据优于大部分临床阶段的胃癌治疗药物。DS8201 在 2023 年中公布了三线治疗 HER2 阳性胃食管交界处癌和胃癌的临床数据，该二期研究 （DESTINY-Gastric01）入组 187 人，DS8201 对比化疗组的 ORR 为 51%vs14%， Os 为 12.5 vs 8.4 月。DESTINY-Gastric02 入组 79 人的单臂试验结果显示， trastuzumab deruxtecan 用于二三线治疗 HER2 阳性胃食管交界处癌和胃癌，ORR 为 38%，mPFS 为 5.5 月。2） 尿路上皮癌：多种创新药均在探索尿路上皮癌的治疗。维迪西妥单抗对于 HER2 阳性的患者表现出优异的疗效，明显优于其他药物。 RC48-C009 试验入组 64 人，其中 85.9%的患者之前接受过大于等于 2 线治疗，最 终 ORR 为 46.9%，mPFS 为 4.3 月，mOS 为 14.8 月。3） HER2 阳性乳腺癌：在治疗 HER2 阳性乳腺癌的药物中，anti-HER2 抗体偶联药物 的效果最好。维迪西妥单抗一期临床中显示出优异的效果，两组临床试验 ORR 分 别达到 36.7%和 57.1%，后续大规模临床数据有望媲美或超越恩美曲妥珠单抗。基于维迪西妥单抗出色的临床数据，公司与西雅图基因（SeagenInc. 纳斯达克：SGEN） 达成开发和商业化维迪西妥单抗的全球独家许可协议。公司从此次交易中获得的潜在收入总 额将高达 26 亿美元，包括 2 亿美元首付款和最高可达 24 亿美元的里程碑付款。国内 anti-HER2 抗体偶联药物研究火热，多款同类产品处于临床阶段。维迪西妥单抗是 第一个获批上市的国产 anti-HER2 抗体偶联药物，其适应症为“用于至少接受过 2 种系统化 疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗”。4.5.2 ADC 管线公司的 ADC 平台国内领先，除了诞生第一个上市的国产 ADC 药物维迪西妥单抗，还有 包括多个靶点的 7 个药物在研，其中 anti-CLDN18.2 抗体偶联药物处于二期临床，处于一期 临床的有 2 个品种。公司 2023 年开始进入收获期，2023 年上市了纬迪西妥单抗和泰它西普，2023 年，预 计纬迪西妥单抗的尿路上皮癌上市。三个处于三期的适应症有望于 2023 年递交 NDA，在 2023 年上市。
4.6 康宁杰瑞制药公司目前有 1 个品种获批上市，7 个品种在临床阶段，其中 2 个处于三期临床。临床前 尚有多个储备项目。4.6.1 重点品种分析KN046：KN046 为 PD-L1/CTLA-4 双抗，其临床定位三类适应症：一是重大适应症， 二是 PD-(L)1 经治的肿瘤，三是 PD-(L)1 响应不充分的肿瘤。目前其有四个适应症已经进入 关键临床阶段，肝癌即将进入关键临床阶段。非小细胞肺癌鳞癌：KN046 用于二线治疗非小细胞肺癌，鳞癌的 mPFS 可达到 7.29 月。 KN046+卡铂+紫杉醇用于一线治疗非小细胞肺癌，在鳞癌中的数据也优于非鳞。基于该突出 的数据，公司重点推进 KN046 用于非小细胞肺癌鳞癌的临床，如果顺利，将有望在 2023 年 提交 NDA。
PD-（L）1 经治非小细胞肺癌：一个入组 26 人的 KN046 单药用于 PD-（L）1 经治非 小细胞肺癌的临床试验显示，ORR 为 8.3%，DCR 为 50%，mPFS 为 2.8 月，mOS 为 20.2 月。该试验显示了 KN046 对 PD-（L）1 经治非小细胞肺癌的潜在疗效。目前公司正在推进 KN046+仑伐替尼用于治疗 PD-（L）1 经治非小细胞肺癌的关键临床。胰腺导管癌：胰腺癌被称为最为凶险的肿瘤，极度缺乏疗效好的药物，胰腺癌中约 90% 为起源于腺管上皮的导管腺癌。KN046 联用化疗一线治疗胰腺癌可获得 55.6%的 ORR，初 步显示出优异的效果。该适应症也是公司重点推进的适应症之一，目前正在关键性临床阶段。肝细胞癌：KN046 与仑伐替尼联用，可将仑伐替尼治疗肝细胞癌 20%+的 ORR 提高到 50%+，且 DCR 达到 95%。3 级以上不良反应为 20%，明显低于 anti-PD1 单抗与仑伐替尼 联用。食管鳞状细胞癌：KN046+紫杉醇+顺铂，联用或不联用放疗，均能获得 91%以上的 DCR 和 44%以上的 ORR，并且 3 级以上的不良反应率不到 20%，安全性突出。KN026：双重阻断 HER2 的表位 II 和 IV，适用于多种 HER2 表达的肿瘤。目前主要推 进在乳腺癌和胃癌/胃食管结合部癌的临床试验。2023 年 8 月 23 日，公司将 KN026 在乳腺 癌及胃癌的独家开发及商业化授权给石药集团全资附属公司。后者同意向江苏康宁杰瑞支付 人民币 1.5 亿元的首付款及根据该产品于该地区的开发进度支付最多人民币 4.5 亿元的开发 里程碑付款，附加最多人民币 4亿元的潜在销售里程碑付款和两位数百分比的分层销售提成。
胃癌或胃食管交界处癌：18 例可评估的 HER2 高表达患者中，ORR 为 55.6%，DCR 为 72.2%，9 个月无进展生存率为 60.4%。9 例既往接受过曲妥珠治疗的患者，其 ORR 为 44.4%，DCR 为 66.7%，mPFS 为 5.6 月，mOS 为 11 月。乳腺癌：KN026 在标准抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性乳腺癌中显示出较好的抗肿瘤 活性。RP2Ds 的 mPFS 为 6.8 月，1 年总生存率为 90.3%。KN035：全球潜在首个皮下注射的 PD-L1，2023 年 12 月提交 NDA，适应症为“既往 接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌 和既往至少一线标准治疗失败的 MSI-H 晚期胃癌及其他既往至少一线标准治疗失败的 DNA 错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤”。目前第三轮补充资料审评结束，上市在即。4.6.2 双抗管线康宁杰瑞成功创建了一种全球领先的基于 Fc 的异二聚体双特异性抗体研发平台，即电 荷排斥诱导双特异性（Charge Repulsion Improved Bispecific，CRIB）平台，可有效解决双 特异性抗体研发的化学、生产和控制（CMC）问题。利用该平台研发的抗体与天然抗体形状 和分子大小相同，结构相近。公司两个重要品种 KN046、KN026 均出自公司双抗平台。4.7 贝达药业公司目前 3 个品种批准上市，1 个品种在 NDA，17 个品种处于临床阶段。肺癌作为公 司的优势领域，公司已上市和在研品种覆盖了非小细胞肺癌中所有主要突变类型，包括 EGFR、 ALK、KRAS 和其他突变。此外，公司布局多个肿瘤领域热门靶点品种，包括 CDK4/6 抑制 剂、PD-1 单抗、CTLA-4 单抗、FGFR 抑制剂等，为公司长期发展奠定基础。从获批上市的 进度来看，三代 EGFR 抑制剂贝福替尼、恩莎替尼一线用药有望在明年获批上市。恩莎替尼：二线治疗持续开拓市场，一线治疗已递交 NDA。2023 上半年恩莎替尼实现 收入 0.5 亿元。7 月 13 日，恩莎替尼一线治疗 ALK 突变 NSCLC 提交 NDA，该品种后续增 长潜力充足。根据国家癌症中心数据以及多篇文献统计，预计我国每年新增 ALK 突变 NSCLC 患者 2 万人左右，恩莎替尼的二线治疗的 mPFS 为 11.2 月，一线治疗的 mPFS 为 31.3 月， 较长的用药时长也为恩莎替尼带来较大的市场空间。从竞争格局来看，国内上市了 2 款第三代 ALK 抑制剂，为中外制药的阿来替尼和贝达 的恩莎替尼，另有三个处于申报上市的阶段，2 个处于三期临床。从主要临床数据来看，恩莎替尼的临床效果跟进口三代 ALK 抑制剂相当，同为 ALK 突 变的 NSCLC 的最优治疗药物。埃克替尼：2023 年 H1，埃克替尼销售收入达到 10.8 亿元，同比增长 16.9%。埃克替 尼新获批术后辅助治疗适应症，为销售增添新动力。根据 EVIDENCE 研究，埃克替尼用于 于 II-III 期 EGFR 突变 NSCLC 患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，埃克替尼显 著延长了患者无病生存期 DFS（46.95个月 vs22.11个月），3年 DFS 率为 63.88% vs32.47%； 埃克替尼安全性更好，3 级及以上不良反应发生率为 4.49% vs59.71%。根据国家癌症中心数据，我国每年新增肺癌患者超过 70 万人，预计其中 EGFR 突变非小细胞肺癌患者约为 20 万人。目前国内奥希替尼和埃克替尼两个药物获批用于 EGFR 突变的非小细胞肺癌辅助治疗， 奥希替尼适应症为：用于肿瘤切除术后早期（IB、II 和 IIIA）表皮生长因子受体突变（EGFRm） 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗，包括或不包括患者医生推荐的辅助化疗。埃克替 尼术后辅助治疗在 2023 年医保谈判中成功纳入医保，为销售推广打下良好基础。
根据主要项目临床进度，预计 2023 年将会有恩莎替尼一线治疗、三代 EGFR 抑制剂、 CM082 上市，2023 年 PD1+CTLA-4 的联合治疗方案也将有望上市，到 2023 年有望达到 7 个产品上市，公司产品线逐渐丰富。4.8 泽璟制药公司目前 1 个品种批准上市，5 个品种在临床阶段，其中 3 个在临床三期。子公司 Gensun Biopharma 深耕双抗，推出多个双抗品种，双抗也成为公司早期研发阶段的重要方向。多纳非尼销售顺利推进，新增适应症有望助力扩大市场。公司重磅品种多纳非尼的首个 适应症一线治疗肝细胞癌已于 2023 年 6 月获批上市销售，在三个月内贡献近 1 亿元收入， 验证了公司商业化团队的推广能力。公司的商业化团队已经覆盖全国 31 个省份（自治区、 直辖市）、68 个核心城市、127 个联营合作城市、450+家 DTP 药房。随着销售推广的进一 步加深，将继续促进多纳非尼的销售增长。同时多纳非尼成功通过医保谈判进入医保，有助 于该药品在临床广泛推广。多纳非尼后续适应症也在顺利推进中：1）用于治疗局部晚期/转 移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的三期临床期中分析提前达到试验终点，提交 NDA 获 得受理。2）多纳非尼分别于 PD-1、PD-L1、双抗（PD-L1/CTLA-4）联用治疗多种肿瘤的 三个临床试验处于一期阶段，有望成为多纳非尼的长期增长点。杰克替尼临床数据优异，有望成为 me better潜力药物。JAK 抑制剂杰克替尼用于治疗 中、高危骨髓纤维化的 II 期临床试验数据显示其有效率明显高于同类药物芦可替尼的历史数 据，该药物有望成为同机制的 me better 创新药，芦可替尼在全球销售额超过 30 亿美金，杰 克替尼潜力可观。杰克替尼在骨髓纤维化正在进行两项临床试验，分别为治疗中高危骨髓纤维化 III 期临床试验、芦可替尼不耐受骨髓纤维化的 IIb 期临床。杰克替尼治疗重症斑秃处于 III 期临床阶段，为治疗斑秃的国内第一梯队药物，未来有望抢先占领市场。同时，该药品还 在开展中重度特应性皮炎、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病、移植物 抗宿主病等自身免疫相关疾病的临床试验。杰克替尼治疗骨髓纤维化获得了美国 FDA 的孤 儿药资格认定，正在准备在美国开展 I/II 期临床试验，该产品出海值得期待。外用重组人凝血酶竞争格局好，上市值得期待。外用重组人凝血酶是正处于 III 期临床 试验阶段的生物止血药。该药品是国内唯一处于试验阶段的重组人凝血酶，竞争格局好，临 床数据显示止血效果好，具备广泛应用于外科止血的潜力。根据 Frost & Sullivan 预测，我 国外科手术局部止血市场规模约为 80 亿元，重组人凝血酶若成功上市，有望分得可观市场。壮大研发力量，不断丰富在研管线。公司共有 14 个主要在研创新药，覆盖肿瘤、出血 和血液疾病、肝胆疾病、免疫炎症性疾病等领域。这两年新上的项目包括两个双抗、一个三 抗、KRAS 抑制剂，均是具有稀缺性的创新药。公司拥有 270 名研发人员，较去年同期增长 66%，为在研产品的快速推进奠定基础。
（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库】。未来智库 – 官方网站