肥厚型心肌病（HCM）是一种常见的遗传性心脏病，以左心室肥厚为特征。 HCM的现代研究始于20世纪60年代，随着医疗技术的不断进步，对HCM的认识、诊断和治疗取得了长足的进步。近日，在2023中国心血管健康大会上，
葛润波先生，复旦大学附属中山医院院长
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初识
1958年，病理学家唐纳德·蒂尔博士报告了首例现代猝死病例，八名年轻患者患有不对称左心室肥厚、室间隔和前壁肥厚，并疑似二尖瓣畸形。这是对HCM最早的认识。
1961 年，Brockenbrough 等人使用心导管检查来监测左心室压力，发现左心室腔内左心室流出道(LVOT) 严重闭塞，股动脉中记录的脉压降低。心室压力增加称为布罗肯布罗征。 1961年，Brockenbrough及其同事提出特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄（IHSS）这一名称，因为该病的LVOT闭塞特征引起了人们的关注。 1964年，Braunwald等人将IHSS描述为一种以明显左心室肥厚为特征的疾病，特别是累及室间隔和左室流出道。
1961年，Morrow等报道了一种早期侵入性治疗方法——室间隔肌切除术（Morrow技术）。莫罗手术扩大了室间隔切除范围，使远端超出室间隔与二尖瓣小叶的接触点，延伸至乳头肌基部，甚至到达心尖，称为室间隔切除术。心室扩张。间隔肌切除术或改良莫罗手术。
超声心动图——揭示HCM的奥秘
1969年，Shah等人使用M超声心动图观察到二尖瓣小叶的异常收缩期前运动（SAM征）。
初始梗阻是诊断IHSS 的先决条件。随着M超声成像质量的提高，Abbasi和Henry于1972年首次使用M超声心动图定量测量左心室壁厚度，发现梗阻是可变的，从而实现了非梗阻性识别。可靠的非侵入性诊断提供了机会，同时避免了心导管插入术的风险和不便。
超声心动图出现后，Mallon等人于1979年正式提出“肥厚性心肌病”这个名称，以描述在没有心脏或全身疾病本身的情况下发生的可能导致左心室肥厚的情况。臃肿。不扩张，晚期可出现左心室扩张。
肥厚型心肌病的程度：室间隔绝对增厚（成人通常为215毫米）+室间隔与左心室游离壁厚度之比
基因检测技术的进步使得对HCM 的理解从形态学转向分子水平。
大多数HCM 是一种单基因遗传性心脏病。
大约60% 的HCM 患者存在致病性遗传异常，这些异常主要编码心脏肌节相关蛋白，如粗肌丝、中间丝和细肌丝。
迄今为止，在至少八个编码心脏肌节相关蛋白的基因（称为HCM“核心毒力基因”）中已发现超过1,500 个与HCM 发病机制相关的突变。
MYBPC3和MYH7基因是HCM患者中最常见的两个致病基因，约占基因突变阳性患者的70%。
表1 HCM常见致病基因变异
注：AD，常染色体显性；AR，常染色体隐性。
HCM 疾病管理和未来影响
1
诊断和治疗程序正在逐步完善
我们根据新的诊断方法重新审视HCM 的患病率。世界各地的多项研究报告称，所有年龄段的HCM 患病率均相似。研究重点是心脏超声筛查。
表2 HCM 患病率
随着对HCM的认识更加全面，疾病的诊断和评估将更加规范，诊断（图1）和治疗（图2）的流程将逐步完善。
图1 诊断流程
注：LVH，左心室肥厚，G 基因型，P，表型。
图2 处理流程
注：ICD：植入式心脏复律除颤器和起搏器；CRT：心脏再同步治疗。 Mavacamten 尚未在中国获得批准。
2
新的治疗靶点正在不断探索
目前，HCM的新治疗靶点正在不断研究中，但大多数尚未得到临床验证。
新型选择性心肌肌球蛋白变构抑制剂针对HCM的核心病理生理机制，选择性降低心肌肌球蛋白重链的ATP酶活性，从而抑制心肌过度收缩，改善舒张顺应性和代谢。它在多种疾病中表现出良好的疗效和安全性。临床研究已使其在美国获准临床使用。
3
基因疗法正在研究中
随着医疗技术的不断进步，基因替换、基因沉默、基因组编辑、外显子跳跃、RNA转拼等基因疗法可能成为未来HCM治疗的首选。
概括
现代对HCM的研究已经跨越了60多年，我们对HCM的认识也逐渐加深，从形态和血流动力学特征到基因突变和分子机制。
诊断技术不断发展，以超声心动图和心电图为基础，结合心脏磁共振和基因检测技术等，使得HCM的诊断和评估更加全面和准确。
HCM的治疗取得了长足的发展，新的靶点不断探索，预计未来更有效的治疗方法将惠及更多的HCM患者。
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