伊立替康化疗效果，伊立替康在肺癌中的应用

编辑：小马奔腾

资料来源：癌症信息

关于晚期和复发性子宫内膜癌的化疗，现有的治疗方案需要进一步开发和改进。现有研究证实，盐酸伊立替康（CPT-11）能够抑制多种子宫内膜癌细胞系的恶性生长。那么，伊立替康在治疗晚期复发性子宫内膜癌中能发挥什么作用呢？最近，Shin-Nishio等报道了一项毒性研究[1]，并提供了此类子宫内膜癌患者选择的化疗方案的进一步信息。

子宫内膜癌主要发生于50岁至60岁之间的绝经后女性，是最常见的妇科癌症之一，在女性癌症发病率中排名第四，年龄调整死亡率排名第八。根据GLOBOCAN 2012数据库，全球每年新发子宫内膜癌病例数为319,600例，其中发达国家167,900例，发展中国家151,700例。

子宫内膜癌的治疗效果取决于其组织学特征、疾病分级和分期。虽然大多数早期子宫内膜癌可以通过手术治愈（有或没有辅助放射治疗），但晚期或复发性子宫内膜癌的长期预后较差，常用的治疗方法虽然大多数都令人满意，但它们只是简单的治疗方法。无效。其效果无法长期维持。在之前的前瞻性随机试验中，研究人员发现化疗是唯一能有效提高生存率的辅助疗法。因此，持续开发新的化疗药物对于改善晚期复发子宫内膜癌患者的预后具有重要意义。目前，子宫内膜癌单药治疗的有效率约为4%~27%。

盐酸伊立替康（CPT-11）是日本开发的一种抗癌药物，作为拓扑异构酶I 抑制剂。目前，体外研究表明，盐酸伊立替康是治疗多种实体瘤的有效抗肿瘤药物，盐酸伊立替康对四种子宫内膜癌细胞系有效，治疗效果因肿瘤而异。组织亚型之间也存在一定的差异。

目前，尚无评估盐酸伊立替康单药治疗晚期复发子宫内膜癌的抗肿瘤活性和安全性的II期临床试验。一些研究认为，其体外功效可以以百分之一的准确度预测其具体的临床用途。有效率75%。总之，盐酸伊立替康可以被认为是治疗晚期复发子宫内膜癌的一种有前景的化疗药物。

基本情况

所有参与的患者均患有经组织病理学证实的晚期复发性子宫内膜癌，且具有可测量的疾病，年龄为20 岁或以上，在28 天内接受了影像学检查，且生存时间至少为1 周。入组时，所有患者的骨髓、肝、肾功能均正常：中性粒细胞计数1500/mm3，血小板水平100000/mm3，血红蛋白水平9g/dl，总胆红素参考范围下限上限的2.5倍，且血清肌酐在正常参考范围内。

2011年9月至2014年9月，共有22例患者参与本研究，其中子宫内膜样癌患者11例，浆液性癌患者11例。患者的平均年龄为62 岁（42-83 岁）。化疗前，10 名患者接受阿霉素/顺铂(AP) 治疗，12 名患者接受紫杉醇/卡铂(TC) 治疗。没有患者接受放射治疗。

治疗方案

治疗包括在第1、8 和1 天将盐酸伊立替康稀释在500 ml 生理盐水、5% 葡萄糖溶液或其他电解质溶液中，剂量为每体表面积100 mg/m2。 15.每日剂量。每次注射需要90分钟以上。同时使用5-HT3（止吐药）作为辅助治疗。治疗持续到患者取得疗效为止，除非患者肿瘤病情恶化、出现严重副作用、患者拒绝治疗、或者主治医师决定终止治疗，否则治疗将会继续。

治疗效果

治疗有效率36.4%（8/22例，90%置信区间：19.4%56.6%）。 1 名患者获得完全疗效，7 名患者获得部分疗效。包括疾病稳定控制在内的临床获益率为77.3%（17/22名患者，90%置信区间：62.5%至94.8%）。

中位无进展生存期为4.8 个月，中位总生存期为20.1 个月。

关于药物毒性，3 名患者经历了4 级血液学毒性（2 名中性粒细胞减少症，1 名血小板减少症），3 名患者经历了3 级非血液学毒性（全部腹泻）。然而，所有不良事件都是可控的。

关于生物标志物与治疗效果之间的关系，通过免疫组织化学分析，36%（8/22）的患者为ER和PR阳性，这些患者的有效率为37.5%（3/8）。这些患者中的这一比例为37.5% (3/8)。标志物阴性患者的有效率为35.7%（5/14）。 68%（15/22）的患者ERCC1阳性，这些患者的治疗有效率为26.6%（4/15）。其他没有这种生物标志物的患者的有效率是57.1% (4/7)。 77%（17/22）的患者ERCC2阳性，这些患者的治疗有效率为41.1%（7/17）。这些生物标志物呈阴性的患者的治疗反应率为20% (1/5)。 59% (13/22) 的患者为TOPO1 阳性，而没有该生物标志物的患者的缓解率为0%。 45%（10/22）的患者为XRC1 阳性，这些患者的缓解率为40%（4/10），而没有这种生物标志物的患者的缓解率为33.3%（4/12）。总体而言，研究人员发现生物标志物的存在与否与治疗效果之间没有显着相关性。

讨论

该研究是盐酸伊立替康治疗晚期复发子宫癌的首个II期临床试验，对评价盐酸伊立替康单药化疗的疗效和毒副作用具有重要作用。本研究中，盐酸伊立替康表现出良好的治疗效果，但平均需要4个疗程才能达到效果，提示盐酸伊立替康若能与其他药物联合使用，对于晚期的治疗会更加有效。我明白了。子宫内膜癌可能有更好的效果。未来的研究方向将集中于盐酸伊立替康与分子靶向药物联合的临床研究，并有可能最终扩展到多中心III 期试验。化疗方案的持续创新有望为晚期和复发性子宫内膜癌患者带来进一步的好消息。

参考

1. Nishio S1、Shimokawa M2、Tasaki K3、Nasu H3、Yoshimitsu T3、Matsukuma K3、Terada A3、Tsuda N3、Kawano K3、Ushijima K3 II 期研究与伊立替康与晚期或复发子宫内膜癌患者的生物标志物相关性。分析。妇科肿瘤。 2023 年7 月20 日。 pii: S0090-8258(18)31078-3。 doi: 10.1016/j.ygyno.2023.07.014。

责任编辑：Cancer Information-Grace

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