中位持续缓解时间dor，什么叫中位治疗持续时间

编辑：克洛伊

资料来源：癌症信息

17号染色体缺失（del(17p)）或TP53基因突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者预后较差，但venetoclax可能有效提高这些患者的缓解率，但早期临床试验结果尚不清楚。 Venetoclax 反应的耐久性和其他问题。近日，JCO公布了venetoclax治疗del(17p)难治性和复发性CLL患者的最新随访结果，旨在评估venetoclax治疗的持久性、安全性和微小残留病（MRD）效果。

研究背景

del(17p)或TP53基因突变的CLL患者预后较差，治疗困难。近年来，大多数高危CLL 患者已能够接受B 细胞受体抑制剂(BCRi) 作为一线治疗。 Venetoclax 是一种口服选择性B 细胞淋巴瘤因子2 (BCL-2) 小分子抑制剂。一项剂量递增研究评估了Venetoclax 单药治疗del(17p) 复发难治性CLL 的疗效。该研究入组了107 名患者，患者ORR 为79%。比率为8%。这些结果促使美国食品和药物管理局(FDA) 和欧洲药品管理局(EMA) 批准Venetoclax 用于治疗del 耐药性复发性CLL (17p)。基于此，本研究将51名新患者纳入扩大队列进行安全性分析，其中包括51名未经治疗的del(17p)患者和16名BCRi耐药患者，结果公布如下。

研究方法

自2013 年6 月起，这项开放标签、多中心、II 期临床试验(M13-982) 已纳入18 名诊断为del(17p) 的难治性、复发性或新治疗CLL 患者，其中包括年龄超过20 岁的患者。 2008 年慢性淋巴细胞白血病国际合作组(IWCLL) 标准。由于venetoclax可快速介导肿瘤细胞坏死并引起患者肿瘤溶解综合征（TLS），因此研究人员在治疗过程中逐渐增加venetoclax的剂量以预防TLS的检测指标。在主要队列中，107名患者最初接受口服venetoclax 20 mg/天治疗，剂量逐渐增加至400 mg/天，总治疗期为4至5周。在扩展队列中，51名患者最初接受口服venetoclax 20 mg/天治疗，维持1周，然后每周增加剂量，直至5周后达到400 mg/天。患者的病情将在治疗开始时和治疗开始后4至5周进行评估，包括实验室检查、体检、CT、骨髓涂片和活检。疗效评价标准基于2008年IWCLL标准。 MRD评估基于患者外周血和骨髓的流式细胞术结果，安全性评估从研究开始一直持续到治疗后30天。

研究结果

基线特征

该研究总共纳入了158 名del(17p) 难治性、复发性或新近治疗的CLL 患者，中位研究持续时间为26.6 个月（范围0-44.6 个月），患者既往治疗方案中位数量为2 个。 0-10）。除del(17p)外，部分患者还存在其他突变，如未突变的免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因（78%，45/58例）、11号染色体缺失（del[11q）等并存具有高危不良预后因素。 ]，24%，38/157例），TP53基因突变（71%，55/77例），肿块直径>5cm（48%），肿块直径>10cm（13%）。截至2023年4月4日，接受venetoclax治疗的患者的中位治疗时间为23.1个月（0-44.2）个月，72名患者仍在接受venetoclax治疗，6名患者完成治疗，1名患者暂时停止治疗。

临床疗效

整个患者组的ORR 为77%（122/158 名患者），CR/CRi 为20%（32/158 名患者），nPR/PR 为57%（90/158 名患者），SD 为19%。 30/158 例患者），PD 达到2%（3/158 例患者），其余3 例患者的状态无法评估（图1A）。患者首次缓解的中位时间为1 个月（0.5-4.4 个月），CR/CRi 的中位时间为9.8 个月（2.7-31.1 个月），24 个月的PFS 和OS 率为54%。分别为73%，中位PFS 为27.2 个月（21.9 个月- 未达到），中位OS 未达到（图2B、C）。在获得缓解的122 名患者中，24 个月缓解率为66%，中位缓解持续时间为33.2 个月（26.7 个月- 未达到）（图2A）。 16例BCRi耐药患者中，维奈托克的中位治疗时间为16个月（0.9-35个月），ORR达到63%（10/16例），CR/CRi为13%（2/16例）。并达到nPR/PR 50%（8/16 例）（图1B）。

图1 A: 整个患者组的ORR；B:16 BCRi 耐药患者的ORR。

图2 A:122患者的缓解状态、B组和C:患者的PFS、D:CR/CRi和nPR/PR患者的PFS。

MRD评估

共有101名患者接受了外周血MRD检测，68名患者接受了骨髓MRD检测。百分之三十（158 名患者中的48 名）的患者至少有一项外周血MRD（CLL 细胞

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