图片说明：王胜研究员展示了基于可变形支架设计的多靶点药物分子模型（高阳摄）。
《我不是药神》的“救命药”格列卫是20世纪药物研发的缩影。一种分子靶向一种靶标并治疗一种疾病。
然而，精神疾病的病理极其复杂，症状也千差万别。传统的单靶点药物难以满足精神疾病患者的需求。药物是否有可能针对多个靶点并产生多重作用？
北京时间28日午夜，国际顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了中科院分子与细胞科学中心（生物化学与细胞生物学研究所）王胜课题组及共同研究员的最新成果）。中国科学院：研究团队设计开发出一种多靶点、多重作用的药物新方法，为复杂精神疾病的药物开发开辟了新途径。
更改“键”
目前的精神药物本质上是“开门的钥匙”，要么是激动剂，它增加另一种分子的活性以促进特定反应，要么是抑制剂，它阻止或减缓化学反应。
但精神疾病有数千种，包括躁狂症、抑郁症和双相情感障碍。通常，一种药物无法治疗多种症状，患者必须服用多种药物。
患者可以只服用一种药物吗？这种想法很常见，但绝不简单。 —— 这不是1+1 的加法。请注意，不同化合物之间很可能出现副作用。
血清素是一种被广泛研究的神经递质，几乎影响大脑活动的各个方面。然而，解锁1A会释放欢乐和幸福，解锁2A会释放疯狂。不难理解，治疗精神疾病时，需要开启1A，需要关闭2A。
“是否有可能改变锁，以便当我们遇到不同的洞时，我们可以选择打开或关闭它？”研究团队提出了这个想法。
自动开关
在中国科学院上海药物研究所徐华强研究小组的帮助下，研究人员利用冷冻电子显微镜阐明了孔的各种形状。下一步是设计一个“大师”。关键”。—— 现在是计算生物学采取行动的时候了。
“大家想象中的都是转动钥匙的动作，我们拥有的只是一个钥匙柄，在目标点内部，实际上能放置钥匙柄的空间很小，我们能改变的只是一个钥匙柄。”王胜说。通过多学科合作和多年的研究，研究小组发现了一种多学科药物，当与血清素2A结合时，它会像“关闭”动作一样“向下弯曲”，从而抑制精神病患者的躁狂发作。设计了分子IHCH-7179。幻觉症状；当遇到5-羟色胺1A时，它会像“开门”一样“伸手”，激活此类受体，从而改善精神疾病患者的认知功能。
结果发现，“服药”的小鼠不再摇头，听力受损的小鼠症状也得到缓解……在药物代谢实验中，IHCH-7179在小鼠体内的作用持续了一个多小时。这基本上等同于人类。 5、6小时比较符合一日3次服药的习惯。 “更重要的是，对于精神疾病患者来说，药物需要穿过血脑屏障。我们对IHCH的有效性感到非常满意。-7179做到了！”
说明文字：机制模型来源/细胞
科学研究的“新范式”
“我们成功地确定了多靶点药物分子设计所必需的通用可变形框架，同时提出了一种新颖的多靶点、多功能活性药物设计理念，未来将开发出更有效的药物和更有效的多靶点。复杂疾病的药物将为治疗提供重要的理论指导。
研究团队还在设计一种采用“一键多锁”方法治疗精神分裂症的方法，如果一切顺利，预计今年夏天投入临床使用。
据分子与细胞卓越中心主任刘小龙研究员介绍，王胜是一位“天生的科学家”，在处理科学问题上有“扎实的基础”。在前年的一次国际评估中，他被公认为最年轻、最杰出的人才。自2023年回国组建研究团队以来，他专注于精神药物的研究。
“结构生物学家看钥匙孔，计算生物学家设计钥匙的形状，化学家介入合成关键分子，生物学家决定它们是否有用，在研究中，每个人都发挥自己的作用。”王胜说。完成自己的使命，组建紧密有效的科研团队，也为未来的科研范式提供参考。
新民晚报记者高阳
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